秋水仙碱是一种广泛用于治疗痛风的植物生物碱。秋水仙碱与急性肝损伤或肝试验异常无关，严重过量除外。
可能性评分：E（临床明显肝损伤的不可能原因）
秋水仙碱是一种古老的药物，用于治疗痛风已有数百年。秋水仙碱是一种植物生物碱，来源于百合科的一些成员，包括草甸藏红花或秋番红花（最初发现于Colchis地区，称为秋水仙碱）。秋水仙碱抑制微管和纺锤体的形成，并被认为通过干扰白细胞向尿酸晶体形成部位的迁移而起作用，从而减少炎症介质的产生。秋水仙碱不会降低血清和组织尿酸水平，但能有效缓解急性痛风的疼痛和肿胀。秋水仙碱于年在美国被正式批准使用，至今仍被广泛使用，每年开数百万张处方。目前的适应证包括痛风急性发作的治疗，以及与其他药物联合使用以预防痛风发作的维持治疗。秋水仙碱有多种通用形式，片剂为0.5mg和0.6mg，以及与丙磺舒的固定组合。通常成人剂量的秋水仙碱是一片每天或每隔一天。也可提供静脉注射用的肠外制剂。秋水仙碱也用于家族性地中海热和预防淀粉样变。秋水仙碱的治疗窗口很窄，副作用很常见，尤其是高剂量。常见的症状包括胃肠不适、腹泻、恶心、呕吐和过敏反应。过量可能是致命的。
秋水仙碱中毒
3例患者，因意外过量服用秋水仙碱后，出现呕吐、腹泻、腹痛，以及代谢性酸中毒、肾和骨髓衰竭、低血压、昏迷、大面积出血和死亡；尸检发现肝脏异常和肝坏死频繁；病因似乎是有丝分裂停止，导致胃肠道和骨髓衰竭。
染色质图在肝索细胞中很明显
肝活检中秋水仙碱相关环状有丝分裂及其临床意义
一例服用秋水仙碱（0.6mg/天）的54岁慢性丙型肝炎患者，除了肝活检中的慢性肝炎外，肝细胞中还有散在的有丝分裂图。
2个肝细胞有丝分裂中期停止（环状有丝分裂）
点评：在服用秋水仙碱的患者的肝活检中可以看到明显的形态学特征，如中期有丝分裂阻滞（有丝分裂环）和细胞凋亡，这可能表明该药物的肝毒性。由于目前可用的治疗方案大多是支持性的，而且毒性可能是致命的，因此早期识别秋水仙碱毒性的组织形态学特征对于此类患者的治疗非常重要.
长期秋水仙碱治疗通常会引起血清转氨酶或碱性磷酸酶升高，事实上，秋水仙碱已被用于治疗肝病，包括酒精性肝炎和原发性胆汁性肝硬化。尽管秋水仙碱已经广泛应用了几十年，但还没有发现因使用秋水仙碱而导致的特异性肝病病例。有趣的是，接受秋水仙碱治疗的患者的肝活检常常显示肝细胞中分散的有丝分裂图（环状有丝分裂），而不伴有肝细胞损伤。
然而，在高剂量时，秋水仙碱会引起严重的毒性，可能会累及肝脏。有意或意外过量服用秋水仙碱可能会导致严重后果甚至致命，通常表现为呕吐、腹泻、虚弱和代谢性酸中毒，随后出现横纹肌溶解症、休克、败血症、昏迷和多器官衰竭。肝试验异常可能发生，但可能是由于横纹肌病，而不是肝损伤。急性肝衰竭可能在以后出现，可能是休克和多器官衰竭的结果。秋水仙碱过量很少与黄疸或肝炎样表现有关。肝脏异常可能继发于肝脏缺血性损伤或败血症。
秋水仙碱肝毒性的机制被认为是抑制微管或纺锤体的形成和有丝分裂阻滞。事实上，秋水仙碱在实验室用于抑制微管功能和有丝分裂染色体制备。秋水仙碱经历广泛的肝脏代谢，如果没有胃肠道副作用的安全阀，肝脏不良事件可能更常见。秋水仙素的肝脏安全性可能是由于每天服用的剂量较低（每天少于1mg）。
秋水仙碱过量引起的急性肝损伤病例是自限性的，该药物的其他毒性通常掩盖了肝损伤。没有关于秋水仙碱引起的急性肝衰竭、胆管消失综合征或慢性肝损伤的令人信服的报道。
作者：谭友文
来源：老谭说肝病
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