年3月以来,全球多个国家和地区报告了不明原因儿童严重急性肝炎(acuteseverehepatitisofunknownaetiologyinchildren,ASHep-UA)。为提前做好医疗救治准备,国家卫健委组织制定了《不明原因儿童严重急性肝炎诊疗指南(试行)》。
一流行概况年3月31日,英国苏格兰地区报道5名儿童在3周内发生不明原因严重肝炎,患儿年龄为3~5岁。年4月5日,英国向WHO报告10岁以下健康儿童中不明原因急性肝炎病例有所增加,患儿多有呕吐、黄疸,伴转氨酶升高等表现。截至年5月20日,欧洲监测系统数据显示,该病可见于各年龄段儿童,5岁以下多见;住院患儿中14.1%需住重症监护病房。年5月27日,WHO公布,33个国家报告例疑似病例,至少38例需肝移植,死亡9例。
现有证据未发现各病例之间存在明显的流行病学关联,尚不支持其为传染性疾病。二病因和发病机制不明原因儿童严重急性肝炎的病因和发病机制尚在研究中。目前WHO认为,尽管将腺病毒感染作为病因的假说有一定合理性,但腺病毒通常引起低龄儿童轻度、自限性的消化道或呼吸道感染,不能完全解释该病一些较严重的临床表现,故该病与腺病毒的关联需进一步明确。大部分患儿未接种过新冠病毒疫苗,不支持该病与新冠病毒疫苗副作用有关的假说。其他致病因素尚在探索中,例如新冠肺炎流行期间,腺病毒流行水平较低致儿童易感性增加;出现新型腺病毒;腺病毒合并新冠病毒感染;新冠病毒感染并发症导致超级抗原介导的免疫细胞活化,从而引起儿童多系统炎症综合征等。对其他病原体的探索也在进行中,非感染性因素也需进一步排除。
三临床表现急性起病,多表现为乏力和纳差、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等消化道症状,随之出现尿色黄赤,皮肤、巩膜黄染,部分患儿可有大便颜色变白、肝脏肿大、发热和呼吸道症状,个别可有脾脏肿大。少数病例可在短时间内进展为急性肝衰竭,出现黄疸进行性加重、肝性脑病等表现。
四病例定义◆疑似病例◆
自年10月1日起,患有急性肝炎(非甲、乙、丙、丁、戊型肝炎)且血清转氨酶>IU/L(ALT或AST),年龄在16岁及以下。
◆流行病学关联病例◆
自年10月1日起,与疑似病例密切接触的任何年龄的急性肝炎(非甲、乙、丙、丁、戊型肝炎)患者。
◆目前暂无确诊病例诊断标准◆
疑似病例和流行病学关联病例须注意排除药物、常见非肝炎病毒感染(如EB病毒、巨细胞病毒等)、自身免疫性疾病、遗传代谢病等所致肝炎。五急性肝衰竭的诊断疑似病例或流行病学关联病例同时符合以下3条标准:
(一)急性发作的肝脏疾病,没有慢性肝病的证据;
(二)有严重肝损伤的生化证据;
(三)维生素K不能纠正的凝血异常,且满足以下2条之一:
●凝血酶原时间(PT)≥15s或国际标准比值(INR)≥1.5,伴肝性脑病;
●PT≥20s或INR≥2,伴或不伴肝性脑病。六实验室检查◆常规检查◆
血常规和网织红细胞、C反应蛋白、降钙素原及尿、便常规等指标。
◆血生化检查◆
●肝功能:丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素和直接胆红素、白蛋白、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、胆汁酸等。
●其他:血电解质、血糖、乳酸、血氨、肾功能、心肌酶谱等。
◆凝血功能检查◆
PT、凝血酶原活动度、INR和活化部分凝血活酶时间等。
◆病原学检查◆
在除外甲、乙、丙、丁和戊型肝炎病毒感染的情况下,应尽可能留取多种样本以便进行病因学调查,包括血液(全血和血浆)、呼吸道(鼻咽或口咽拭子、鼻咽吸取物等)、粪便和尿样本等。若临床需要穿刺检查,可保存组织样本。建议优先进行下列病原学检查。无条件检测时,应积极收集标本并妥善保存备检。
●核酸检测:合适标本为血液、呼吸道或组织样本,有条件者尽量完成新冠病毒、巨细胞病毒、EB病毒、人疱疹病毒6型、人肠道病毒(肠道病毒通用型)、单纯疱疹病毒、腺病毒(注意试剂可检测的腺病毒型别,应尽量包括腺病毒40/41型)、细小病毒B19型等病毒核酸检测;有吐泻等胃肠道症状者,可用大便标本进行人腺病毒、轮状病毒及诺如病毒等核酸检测。
●抗原检测:有吐泻等胃肠道症状者,可在大便标本中进行腺病毒、轮状病毒、诺如病毒等抗原检测。
●血清特异性抗体检测:有条件者尽量完成新冠病毒、EB病毒、巨细胞病毒、细小病毒B19型和单纯疱疹病毒等病毒特异性IgM和IgG检测。
●上述病原学检查阴性,临床高度疑似的感染者,可对血、肝穿刺组织等样本进行宏基因组二代测序。
◆其他检查◆
根据临床诊治需要可进行毒物筛查、药物检测、免疫功能检查、自身免疫性抗体检查及遗传代谢病筛查等。
◆肝穿刺活检◆
根据病情诊治需要确定是否进行肝穿刺活检,活检组织可进行病理和病原学等检查。七影像学表现◆腹部超声◆
建议首选。超声检查可用于评估肝脏大小、轮廓、硬度、肝实质回声、胆囊胆道及腹水等情况,还可作为肝移植前的评估手段。
◆腹部核磁共振成像◆
可根据患儿情况酌情选择。八治疗措施治疗措施分肝炎期治疗和肝衰竭治疗两部分,应采取对症和支持治疗为主的综合救治措施,要密切观察病情变化,评估精神状态,监测实验室指标,预防并发症。肝衰竭患者应及时转医院。九防控措施(一)加强手卫生,注意佩戴口罩和饮食卫生等。
(二)在临床工作中,医务人员需采取标准预防措施,一旦发现疑似病例,应按照要求及时上报。
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