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同济大学科研团队揭示SCM198作为晚

急性肝衰竭(ALF)是一种由多种病因引发的严重肝病,其特点是肝功能在短时间内急剧丧失。这种疾病常见于药物和化学品中毒、病毒感染、酒精性肝病以及自身免疫性肝炎等情境中。同时,代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎、肝纤维化等慢性肝病在进展过程中也可能导致ALF的发生。ALF的发病与进展非常迅速,病情往往危急,患者可能表现出黄疸、肝功能异常、腹水、肝性脑病、血栓以及出血等症状。在严重情况下,ALF可能引发休克、肝肾综合征、弥散性血管内凝血,甚至全身性多器官功能衰竭等致命并发症,导致患者短期内的死亡率较高。尽管ALF的发病机制尚未完全阐明,但目前主流的观点是“三重打击”与“时相”学说。根据这一理论,内毒素血症、脂质过氧化损伤和免疫损伤这“三重打击”会导致肝细胞大量坏死。而“时相”则描述了大部分ALF患者的病情进展周期,包括上升前期、上升期、平台期和恢复期,其中上升期的短期死亡率较高。研究显示,ALF患者的治疗时间窗口与转归密切相关。若能在肝脏损伤后的8小时内(对于小鼠模型而言,则是2-3小时内)进行积极救治,往往能取得良好的治疗效果。然而,由于多种原因,包括缺乏早期诊断和治疗的手段,以及晚期ALF患者治疗效果有限等,使得ALF患者的预后并不乐观。

尽管肝移植被证实为治疗ALF的有效方法,但受到临床肝脏供体短缺、高昂的治疗费用以及持续的排异反应等限制,肝移植并不能广泛应用于所有患者。同时,药物治疗ALF,特别是针对晚期ALF的快速治疗,仍面临诸多挑战,尚未取得突破性进展。因此,探索能够快速治疗晚期ALF的药物显得尤为重要,这不仅具有深远的科学意义,也为临床治疗提供了广阔的应用前景。年,科学家从益母草中成功提取出一种名为益母草碱(SCM-)的活性成分。自年起,关于SCM-的基础研究数量显著增加,迄今已发表余篇研究论文,探讨了SCM-的多种药理作用,如促进子宫收缩、抗血小板聚集、抑制血管收缩反应等。此外,SCM-还展现出抗氧化、抗缺血、抗凋亡和抗炎的特性,为心血管和脑血管提供保护。然而,令人遗憾的是,目前尚未完全阐明SCM-发挥这些保护作用的直接分子靶点及其相关机制。这一知识缺口在一定程度上制约了SCM-在临床上的广泛应用。关于这个问题,我没有相关信息,您可以尝试问我其它问题,我会尽力为您解答~研究团队进一步探讨了H9人胚胎干细胞(hESCs)衍生的人肝脏类器官(HLOs)在SCM-保护作用中的应用。他们发现,SCM-能有效抵御HLOs因氧化应激、TAA或APAP引发的损伤。通过深入分析HLOs胞内AdipoR2-CaM-CaMKII-NOS3复合物的活性以及Ca2+和NO的含量,他们揭示了SCM-保护HLOs的分子机制,这一机制同样依赖于AdipoR2-CaM-CaMKII-NOS3复合物。此外,医院已通过一项随机、双盲、耐受性、安全性和药代动力学特征的临床试验(ChiCTR),证实了益母草碱在健康成年志愿者中的安全性。这一研究为益母草碱在肝脏疾病治疗中的临床转化提供了坚实的科学依据。



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