编者按：
肝纤维化是多种慢性肝损伤的共同后果，进一步则发展为肝硬化。其特征是细胞外基质（ECM）产生和降解不平衡，导致间质胶原及其他基质成分积聚。早期准确评估肝纤维化的严重程度对于治疗策略、治疗反应、判断预后至关重要。然而，目前对于肝纤维化的无创诊断方法及有效干预仍是临床医师面临的一大困境。本刊特邀请上海交通医院消化科主任陆伦根教授结合目前最新研究进展，对肝纤维化的无创性检测和临床诊断、抗肝纤维临床药物研究等领域的热点问题进行了深度访谈。现将内容整理成文，以飨读者。
《国际肝病》：近年来，在肝纤维化的临床诊断方面，有哪些主要进展？
陆伦根教授：肝纤维化的临床诊断主要分为创伤性诊断和非创伤性诊断。肝活检病理诊断为创伤性诊断，目前是诊断的金标准，主要有评估标准有Knodell、Scheuer、METAVIR以及Ishak四种评分系统。其中，Ishak评分将肝纤维化分为6个时期，而其他标准将肝纤维化分为3个时期。临床上都以病理诊断作为药物疗效的评估标准。近年来首都医科医院贾继东教授团队根据纤维间隔的所占比例不同，将肝纤维化分为进展型、逆转型和不确定型三类的“北京标准”，这是对目前病理学诊断标准的一项有益补充。
肝纤维化的非创伤性诊断方面，近几年在血清学诊断、影像学诊断（包括瞬时弹性成像和磁共振弹性成像等）方面也取得了一些进展。这些进步对于肝纤维化的诊断有很大的帮助，但是真正应用于临床精确的诊断还需要一定的时间，目前只是用来初步评估肝纤维程度。
《国际肝病》：如果没有肝病史的个体进行肝脏瞬时弹性成像检测，发现肝脏硬度值升高，需要考虑哪些可能性？接下来需要进行哪些检查？
陆伦根教授：肝脏瞬时弹性成像是目前用于无创性诊断肝纤维化的比较好的一项技术。它可以筛选出肝脏有早期肝纤维化/早期肝硬化的患者。在肝脏瞬时弹性成像检测中如果发现肝脏硬度值升高，需要考虑的可能原因包括病毒性肝炎（乙型肝炎、丙型肝炎）、药物性肝损伤、自身免疫性肝炎等，以及其他肝脏血管性病变等。这种情况下，我们需要非常重视对病因的筛查。
《国际肝病》：慢性乙肝患者接受抗病毒治疗，病毒量转为检测不出后，仍然有部分患者发生肝纤维化的进展，有哪些风险因素？
陆伦根教授：目前关于慢性乙型肝炎的治疗大家已经有了清晰的共识，即应用抗病毒药物进行治疗。经过有效的抗病毒治疗后，患者的临床症状、肝脏组织学可获得显著改善，甚至出现肝硬化逆转。但是，仍有部分患者虽然病毒量转为阴性或检测不出，组织学上仍然发生肝纤维化的进展。究其原因，肝纤维化进展的机制除了肝细胞损害作为主要原因外，还存在病毒学、免疫学、遗传学等方面的机制，这方面还有待我们深入研究。因此，对于这部分患者，采取单纯的针对病因进行治疗（抗病毒治疗）并不能解决所有问题，可能还需要联合应用抗纤维化药物进行治疗。
《国际肝病》：我国已经上市几种中成药用于抗纤维化治疗，效果和安全性如何？
陆伦根教授：目前我们还没有一种化学的或者生物学制剂获得美国FDA或者我国CFDA批准用于抗肝纤维化的治疗。然而，我国传统中医药具有其自身的特色，它们多为复方制剂，可通过多途径、多环节来达到抗纤维化治疗的目的。目前我国已经上市几种中成药，如安络化纤、扶正化瘀、鳖甲软肝片，它们被大众所熟知，常用于肝纤维化的治疗，并且也取得了一定的临床疗效。未来，我们需要更多的临床证据来证实这些药物的效果和安全性。这些药物也将是抗纤维化治疗领域的有益补充。
《国际肝病》：在目前进行的抗肝纤维化药物临床试验中，哪些药物最有应用前景？
陆伦根教授：近些年来，肝病的药物研发取得巨大的进展，尤其是直接抗病毒药物（DAA）的不断涌现和广泛用于临床，给慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎患者带来了巨大的获益。抗肝纤维化药物是目前肝纤维化领域的一大研究热点，其中主要针对的是脂肪肝肝纤维化，也有一部分涉及慢性乙型肝炎、丙型肝炎、原发性胆汁性胆管炎相关的肝纤维化。这些新药的作用靶点主要是星状细胞及相关的细胞因子，还有胆汁酸核受体等。目前，有很多药物已进行到了II期临床研究，甚至部分进入到了III期临床研究。我们期待这些新药能够取得良好的临床结果，对各种原因的肝纤维化均安全、有效，并且早日获得相关部门的批准用于临床治疗，为更多的肝病患者造福。
（来源：《国际肝病》编辑部）
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