俗话说“是药三分毒”,服用药物的初衷是治疗疾病,但有的患者吃药还吃出疾病了,若治疗不及时、不规范,甚至有生命危险。
肝脏作为药物代谢的重要器官,较易受到药物的损害,进而发生药物性肝损伤。
今天就请来两位来自四川大学华西医药消化内科的美女医生为大家详细讲讲药物性肝损伤。
什么是药物性肝损伤?
药物性肝损伤是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤,也叫做药物性肝病。作为最严重和最常见的药物不良反应之一,严重者可导致肝衰竭甚至死亡。
我们日常生活中接触的药物不计其数,所有药都能引起药物性肝损伤吗?目前已知全球具有潜在肝毒性的上市药物超过种,包括非甾体类抗炎药、中枢神经系统药物、抗感染药物、抗肿瘤药、生物制剂等,我国药物性肝损伤的诱因主要为中草药、抗结核药和抗微生物药。
基于发病机制,药物性肝损伤可主要分为两种类型:一类为固有型,可能影响所有个体,呈剂量依赖性,最常见的药物是对乙酰氨基酚;另一类为特异质型,仅发生在某些易感个体,与药物剂量无关,通常由免疫介导,如抗结核药和抗生素等。
哪类人群容易发生
药物性肝损伤呢?
高龄
高龄是药物性肝损伤的重要易感因素,且药物性肝损伤的老年患者不良临床结局概率更高。
女性
女性对某些药物,如米诺环素等更易诱发药物性肝损伤。
基础疾病
患者本身有肝脏基础疾病(如病毒性肝炎、自身免疫性肝病等)、糖尿病、艾滋病等也会增加药物性肝损害的风险。
肥胖或者脂肪肝患者
越来越多证据表明,对于某些药物来说,肥胖或者脂肪肝会增加药物性肝损伤的风险。
长期饮酒者
长期饮酒者服用乙酰氨基酚、异烟肼等药物时更易诱发药物性肝损伤;而吸烟者对药物性肝损伤的影响尚不完全清楚。
因此,以上人群在用药时更应重点注意,绝不能掉以轻心。
如何诊断药物性肝损伤?
药物性肝损伤的临床表现
药物性肝损伤的临床表现通常无特异性。多数患者可无明显不适,仅在体检时发现肝功指标升高。部分患者可以出现乏力、恶心、厌食、右上腹不适、黄疸、瘙痒、皮疹等表现。
诊断流程
药物性肝损伤的
严重程度分级
得了药物性肝损伤,疾病的严重程度还不一样,有的患者仅有较轻微的乏力、厌食,而严重者需要住院治疗,甚至需接受肝移植才能存活。
以下为我国药物性肝损伤严重程度分级:
↓↓↓
分级
表现
0级
(无肝损伤)
患者对暴露药物可耐受,无肝毒性反应。
1级
(轻度肝损伤)
ALT和(或)ALP呈可恢复性升高,TBil<2.5×ULN,且INR<1.5;
可有或无乏力、虚弱、恶心、厌食、右上腹痛、黄疸、瘙痒、皮疹或体质量减轻等症状。
2级
(中度肝损伤)
ALT和(或)ALP升高,TBil≥2.5×ULN,或虽无TBil升高但INR≥1.5;
上述症状可有加重。
3级
(重度肝损伤)
ALT和(或)ALP升高,TBil≥5×ULN,伴或不伴INR≥1.5
患者症状进一步加重。
4级
(急性肝衰竭)
ALT和(或)ALP升高,TBil≥10×ULN,INR≥2.0或PTA<40%;
可同时出现:①腹水或肝性脑病,或②与DILI相关的其他器官功能衰竭。
5级
(致命)
因DILI死亡,或需接受肝移植才能存活。
治疗
出现药物性肝损伤,治疗时应注意:
停药
结合血清ALT、AST、TBil、INR水平,症状的进展考虑停用疑似引起肝损伤的药物,并且避免使用同类药物或含相同成份的药物,这是最根本的治疗措施,停药后约95%的患者有所改善。
出现以下情况之一应考虑停用肝损伤药物:
(1)ALT或AST>8×ULN;
(2)ALT或AST>5×ULN,持续2周;
(3)ALT或AST>3×ULN,且TBil>2×ULN或INR>1.5;
(4)ALT或AST>3×ULN,伴逐渐加重的疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多(>5%)
合理使用保肝药物
保肝药作用机制不同,根据肝损伤类型(肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型、肝血管损伤型)使用保肝药1-2种,多用药物反而增加了肝脏负担。
重症患者
急性肝衰竭/亚急性肝衰竭等重症患者必要时可考虑人工肝或肝移植治疗。
预防
那么,日常生活中应当如何注意,降低患上药物性肝损伤的风险呢?
1、强身健体,控制体重,饮酒适量,不给药物肝损伤可乘之机。
2、理性对待保健品、补品、中草药、减肥药等,尤其老年人需更慎重。
3、疾病缠身时,不要自己评估病情或自己给自己用药,要听取医生的建议,合理用药,尤其涉及几种疾病、几类药物综合使用时更应该提高警惕。
参考文献
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1.Drug-inducedliverinjury:AsiaPacificAssociationofStudyofLiverconsensusguidelines[J].HepatolInt.Feb27.
2.EASLClinicalPracticeGuidelines:Drug-inducedliverinjury.J.Hepatol.,,70:-.
3.药物性肝损伤基层诊疗指南(年).中华全科医师杂志..19(10):-
4.药物性肝损伤诊治指南.实用肝脏病杂志,,20(02):-
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