编者按：年“中部肝病与感染国际高峰论坛”（CCIFLDI）暨“慢性病毒性肝炎临床治愈新进展学习班”国家级继续教育项目召开期间。我国著名肝病学家、中国台湾大学医学院临床医学研究所所长、医院肝炎研究中心主任陈培哲（Pei-JerChen）教授应邀发表了题为“HBVDNAIntegrationProvidingaPossibleClassificationandanewBiomarkerforHBV-relatedHCC”的主题报告，并在接受本刊记者采访时详细阐述了HBVDNA整合在HBV相关肝细胞癌（HCC）中的监测意义、如何检测HBVDNA整合片段，以及现有苷（酸）类似物的肝癌预防效果。
HBVDNA整合增加HCC风险，如何检测？
HBVDNA整合至宿主细胞，使慢乙肝患者发生HCC的风险显著增加，那么在常规临床实践中如何评估或预测HBVDNA整合呢？陈培哲教授在采访中指出，90%的HBV相关HCC患者的染色体都有HBVDNA的整合，虽然可以通过组织学检查对HBVDNA整合进行评估，但是实际操作上比较困难。近几年有研究发现，肝癌组织的核酸会释放到血液中，所以我们可以从患者的血液中寻找和鉴定有没有整合的HBVDNA。而且这在技术上具有可行性，结合现在巨量的Ⅳ代定序，加上生物资讯的分析，我们就可以对HBVDNA整合进行检测。
检测HBVDNA整合，有望用于慢乙肝患者的随访和肝癌监测
目前，慢乙肝患者主要应用口服核苷（酸）类似物（NA）抗病毒治疗，例如恩替卡韦或替诺福韦都非常有效。应用上述药物治疗后，患者血液中的HBV病毒量大量减少，甚至达到检测不出的水平，长期应用抗病毒治疗药物会减少肝癌的发生率以及肝硬化的死亡率。所以，在条件允许的情况下，乙肝患者还是应积极且长期应用抗病毒治疗药物。
陈教授表示，虽然现有研究都提示，多年NA的治疗应用对于减少HBV引起的肝硬化或肝衰竭非常有效，只要乙肝患者持续服用这些药物治疗，很少有因为肝衰竭或肝硬化而死亡。然而，随着乙肝患者接受NA治疗时间的延长，肝癌的发生率虽然下降了，但仍然有患者发生肝癌。所以，对于接受抗病毒治疗的乙肝患者，在HBVDNA得到持续抑制或HBsAg得到清除以后，面临的最大问题是仍然存在罹患肝癌的风险。
目前，临床诊断肝癌的方法主要为联合应用甲胎蛋白检测和腹部超声检查，定期随访复查。但是，即使如此定期复查，仍然有不少肝癌患者未能得到及时诊断。所以，对于治疗过程中或结束治疗的乙肝患者，需要寻找新的生物标志物，例如血液中的标志物，以辅助诊断肝癌的发生。HBV相关肝癌有一个很特别的标记，90%患者都有HBVDNA的整合，而且整合的位置都不一样，HBV整合位置所在的接壤片段，称为桥接片段，是一个很好的肝癌指标。
陈教授团队研究发现，应用新技术对血浆中的细胞外DNA片段进行鉴定和定序分析，能够找到插入的HBVDNA片段。所以，在对接受治疗乙肝患者进行随访的过程中，可以从血浆中检测是否有HBVDNA的整合片段，如果有整合片段，而且片段越来越多，则需要警惕可能已经发生肝癌。未来，该技术如果能够成熟且标准化，那么在乙肝患者的随访方面将具有重要的地位。
总之，目前慢乙肝患者接受NA长期治疗的效果非常好，很少因为肝硬化或肝衰竭死亡，但仍然有很多患者发生肝癌。HBVDNA的整合片段可能是一个非常好的指标，在对乙肝患者的随访过程中，检测血液中是否存在HBVDNA整合片段可协助诊断肝癌，有助于早期诊断和及时治疗。
尚不能认为替诺福韦预防肝癌的效果优于恩替卡韦
至于现有NA治疗的肝癌预防效果，哪种更好？陈教授认为，虽然最近有一些研究指出，替诺福韦在预防肝癌方面的效果优于恩替卡韦，但是也有文章认为替诺福韦和恩替卡韦用于预防肝癌的效果并无显著性差异。所以，关于两种药物预防肝癌的效果是否存在差异，还需要进一步研究证实。对替诺福韦和恩替卡韦用于预防肝癌效果的比较，并非头对头的研究，可能会有时代或时间上的差异，所以，还需要等待更多的研究数据。但是，从病毒学的观点来看，替诺福韦和恩替卡韦这两种药物对于抑制HBV复制的效果是相似的。所以，两种药物在预防肝癌发生方面，是不是存在差异？在目前阶段，尚不能确认哪一种药物用于预防肝癌的效果更好，需要等待更多的研究资料。
往期回顾◆年中部肝病与感染国际高峰论坛开幕暨国际首部乙型肝炎重症化(英文版)系统论述专著发布◆CCIFLDI丨宁琴教授：慢乙肝临床治愈新高度（来源：《国际肝病》编辑部）
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