▎药明康德/报道
1.基因大数据分析结果公布，NASH新药的分子调控机制
VikingTherapeutics近日公布了其最近完成的饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）体内模型中，小分子甲状腺受体β激动剂VK治疗组的基因表达分析的积极结果。评估超过个基因的分析表明，经由VK治疗8周后，与NASH的发生和发展相关的多个基因的表达发生了显著变化。这些发现与该研究的最近报道的组织学结果一致。之前结果显示，使用VK治疗的动物相对于对照组动物，非酒精性脂肪肝疾病活动评分、肝纤维化以及肝和血浆脂质水平均有显著改善。
NASH在没有得到有效治疗的情况下可能会诱发严重的肝脏问题，甚至肝癌。在中国，一些地区的NASH流行率可高达27%。在美国，NASH患者人数也高达万。VK是一种新型的口服小分子甲状腺受体β（TR）激动剂，其具有对肝组织以及β受体亚型的选择性，对一系列脂质障碍疾病有治疗潜力。
▲甲状腺受体激动剂的作用机理（图片来源：Viking官方网站）
VikingTherapeutics目前正在评估VK在一项随机、双盲、安慰剂对照的2期研究中，在NASH和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高的患者中的疗效、安全性和耐受性。此次公布结果的研究旨在评估在饮食诱导的NASH的小鼠模型中，口服VK八周的效果，通过检测实验结束时RNA表达的变化来评价基因表达的变化。分析数据结果表明，与NASH发生和发展相关的关键基因表达发生了以下变化：SREBF1表达降低，提示脂质合成减少；PPARD表达增加，提示脂质代谢改善；FGF21表达增加，提示胰岛素敏感性提高；COL1A1表达降低，提示胶原I合成降低。本研究的详细结果将在美国肝病研究协会（AASLD）第68届年会上发表。
“用VK处理后观察到的基因表达变化进一步证明了其对NASH及相关疾病的潜在益处，”VikingTherapeutics首席执行官BrianLian博士说：“据我们今年早些时候报道，VK在饮食诱导的NASH模型中显示出肝脏脂肪，纤维化和NAFLD活动评分的有效降低，遗传分析结果与组织学数据一致，并表明VK调节与脂质代谢相关的基因表达，胰岛素敏感性和纤维化，所有这些在NASH的发生发展中都是重要的。这种广泛的作用提示了VK的广泛作用机制和激动人心的潜在治疗应用。”
2.日本研究者发现，微管蛋白在HBV复制中有重要作用
乙型肝炎病毒（HBV）属于Hepadnaviridae家族的成员，其基因组主要包括核心、聚合酶、表面和X蛋白的编码信息。其中，核心和聚合酶对病毒DNA的复制特别重要。之前的研究显示，HBV复制的活性可以受到宿主细胞微环境和外部刺激等因素调节，比如HBV复制水平在宿主细胞达到融合后，或者用二甲亚砜（DMSO）处理时会升高，但是HBV复制时的病毒与宿主间的相互作用分子机制依然大多未知。近日，来自日本的研究者发现微管蛋白在HBV复制过程中意义重大。该结果发表在《ScientificReports》上。
研究者利用能耐受HBV复制的HepAD38细胞系进行了试验。HepAD38是常用的HBV诱导细胞系，在其培养环境中移除四环素时会产生病毒RNA。研究者通过药物筛选，选定了微管抑制剂nocodazole，用其处理HepAD38后，该细胞的HBV耐受性受到阻碍。研究者们发现，在这些微管受抑制的细胞中，HBV衣壳组装的效率显著降低，而组装前过程（pre-assemblyprocess）没有发现明显变化。
他们还发现，HBV的核心能与微管蛋白相互作用，并与微管样纤维形态（microtubule-likefibriforms）共定位，但是这种联系能被微管抑制剂消除，导致衣壳形成的效率减弱。这些数据表明，在HBV复制过程中，微管对于衣壳高效形成有重要作用。同时，对HBV高度耐受的HepAD38细胞显示出病毒核心与宿主微管的显著联系，并籍此而生的高度支持衣壳形成的能力。这些发现为病毒与宿主细胞的相互作用提供了一个新的视角，有助于以后的医疗开发。
3.上海交大团队发现，TAG可能是NASH的潜在生物标志物
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和活跃慢性乙型肝炎（CHB）是我国慢性肝病的主要负担。而NAFLD的严重形式NASH已知与肝硬化和肝细胞癌密切相关。通过测量脂质进行NASH的非侵入性诊断具有重要的临床意义。另一方面，慢性HBV感染（包括CHB）对脂质代谢和脂肪肝的影响越来越受到北京白癜风医院那家比较好北京哪个治白癜风医院好
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