来源：医药魔方
作者：阳光
6月25日，GSK宣布，bepirovirsen（GSK、GSK）治疗慢性乙肝的IIb期临床中期结果积极。数据显示，慢性乙肝（CHB）患者在接受24周bepirovirsen治疗后，乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝病毒（HBV）DNA的水平降低，有望实现功能性治愈。
这是一项随机、部分盲法、平行队列的多中心IIb期临床，旨在评估开始时便接受稳定核苷（酸）类似物（NA）治疗或未接受NA治疗的慢性乙肝患者接受bepirovirsen12或24周治疗的有效性和安全性。主要终点是在bepirovirsen治疗24周后不需挽救治疗，达到HBsAg量化下限（LLOQ）和HBVDNALLOQ的患者比例。
入组患者按是否接受NA治疗分为2个队列，然后将2个队列中的患者随机分配（3:3:3:1）到4个治疗组中，每周用药一次，在第4天和第11天使用或不使用负荷剂量（LD）治疗，具体给药方案如下。
第一组：bepirovirsenmg，LD24周；
第二组：bepirovirsenmg，LD12周，然后mg12周；
第三组：bepirovirsenmg，LD12周，然后安慰剂12周；
第四组：安慰剂12周，然后bepirovirsenmg，无LD12周。
治疗结束后，2个队列结果如下：
接受NA治疗的患者（n=）：mgbepirovirsen24周治疗后，28％的患者在治疗结束时HBsAgLLOQ和HBVDNALLOQ。
未接受NA治疗的患者（n=）：mgbepirovirsen24周治疗后，29％的患者在治疗结束时HBsAgLLOQ和HBVDNALLOQ。
在安全性方面，接受NA或未接受NA治疗两个队列中，出现严重不良事件（SAEs）的患者比例分别为3％和4％，与治疗相关的SAEs1％。不同治疗组的不良事件没有临床意义上的差异。
除单药治疗外，GSK还在以下试验中探索bepirovirsen联合疗法治疗慢性乙肝的疗效，包括：bepirovirse联合聚乙二醇干扰素（PegIFN）治疗的IIb期临床试验；bepirovirsen联合GSK慢性乙肝靶向免疫疗法的II期临床试验。
慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒持续感染超过6个月以上，肝脏发生不同程度炎症坏死（或）纤维化的慢性疾病。全球大约有2.6亿乙肝患者，每年由乙肝引起的肝衰竭和肝癌而导致死亡的患者达90万例，是全球主要的公共卫生负担之一。
当前用于治疗乙肝的核苷及核苷类似物药物能够抑制乙肝病毒，但不能将病毒从身体中完全清除。因为乙肝病毒进入宿主体内后，会将自己的基因组整合进宿主肝细胞核内的NDA，形成共价闭合环状DNA（cccDNA），之后利用宿主合成mRNA以及病毒颗粒组装所需要的蛋白。
GSK是一种反义寡核苷酸，能够特异性识别感染HBV的肝脏细胞中用于表达病毒抗原（致病蛋白）的mRNA，通过动员肝脏自身的酶系将病毒mRNA灭活，抑制病毒蛋白HBsAg的水平，以实现功能治愈乙肝的目的。功能性治愈指有限疗程治疗后HBsAg消失，伴或不伴血清学转换，血清中HBVDNA检测不到，肝组织炎症和纤维化减轻，随着时间的推移可降低HCC发生风险。
