药物性肝损伤,是指由于药物及其代谢产物引起的肝脏损害,可以发生在没有肝病史的的患者中。不明原因转氨酶升高就诊的患者,在排除其他肝脏疾病的可能,通过仔细询问病史后,最终发现导致肝损伤的元凶是服用的药物或保健品,这样的案例在临床比比皆是。因此,药物及保健品的滥用,往往会适得其反,不仅加重了肝脏的负担,也可能正为你的健康悄悄埋下了隐患。
药物是用来治疗疾病的,但为什么也会伤肝呢?首先,是药三分毒,这是一个常识,意味着药物在发挥其治疗作用的同时,也可能对身体带来其他的伤害,因此,药物是一把双刃剑。其次,我们知道,肝脏是身体中代谢药物的唯一器官,药物进入体内后首先要经过肝脏代谢,所以,肝脏往往首当其冲,受到药物损伤的机会也自然大大增加。药物伤肝,通常有两种情况。一种情况是与伤肝的药物有关,即有些药物尽管可以治疗其他疾病,但发现它们确实对肝脏有一定的直接毒性作用,这些药对肝脏而言,就是潜在的“毒药”,剂量越大,伤肝的机会就越多,伤肝的程度也越严重,这种情况往往容易预测、预防。另一种情况则是与服药的人有关而与药物本身无关,即大多数服药的人都不会出现肝损伤,但极个别的人服用后则会出现肝损伤,甚至是严重的肝损伤,这通常是与服药人的药物代谢异常或对药物成分过敏有关,这种情况往往很难预测、预防。资料显示,药物性肝损伤已成为过去50年来药物因安全性问题不能上市的最常见原因,即使药物已经上市,上市后发现的肝脏毒性也会限制它们的使用,甚至因为可能导致严重的肝损伤而撤出市场。随着近年对药物性肝损伤的重视加强,其诊断率有逐年增高的趋势。由于严重的肝损伤可引起急性肝功能衰竭导致患者死亡或接受肝移植治疗,因此,我们应该对其给予足够的重视。
哪些药会伤肝已经证实有超过多种的药物和保健品可导致肝损伤。国外报道最常引起药物肝的是抗生素类药物,如红霉素、阿莫西林等。国内中草药应用广泛,近年来中草药伤肝的报道越来越多,应引起足够的重视,此外,其他植物性药及瘦身和保健品引起的伤肝事件也不在少数。国内西药中,最常引起肝损伤的药物也是抗生素类药物,其次还包括解热镇痛药、抗结核药物(如利福平、异烟肼)、降血糖药物如拜糖平、治疗心律失常药、神经及精神系统疾病治疗药物、抗肿瘤药物及免疫抑制剂等。如何发现药物性肝损伤多数情况下,开始服用药物到出现肝损伤往往有一定的潜伏期,长短不一,少则数天,多则数周甚至数月。服药后出现一些非特异性症状如厌食、恶心、疲劳、左上腹不适、呕吐等,应注意是否有肝损伤的可能。尤其是结核病服用异烟肼患者,出现上述症状能较好地预测可能存在的肝损伤,医院进行生化检查以确认是否存在肝损伤。如果是由于过敏而引起的肝损伤,有时还可伴随肝外的症状,如皮疹、发热、关节疼痛等。包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TBil)的肝脏生化检查,是发现并确认肝损伤的重要手段,在服药过程中应定期监测,以期早期发现肝损伤。一旦出现上述生化指标异常,应在24~72小时复查以确认损伤存在。确认肝损伤存在后,需判别损伤是药物引起的,还是因为其他原因如病毒性肝炎、非酒精性脂肪肝、酒精性肝病、自身免疫性肝病等疾病而引起,此时,需做相应检查以排除上述疾病。需提醒的是,药物肝也可在伴随其他肝病的基础上发生。药物性肝损伤有时只是轻微的转氨酶异常,严重的则可引起急性肝功能衰竭导致死亡或需接受肝移植。通常,如果患者的ALT超过3倍正常上限,同时胆红素超过2倍正常上限,往往提示较严重的肝损伤,这些患者的预后不良,死亡风险增加。如果患者的白蛋白水平下降,凝血酶原时间延长,则需当心肝功能衰竭的可能。
何时停用可疑药物药物性肝损伤主要的治疗措施就是停用可疑药物。一般来说,出现以下情况时,应停止继续使用可疑药物:
ALT或AST8倍正常值上限;
ALT或AST5倍正常值上限持续2周;
ALT或AST3倍正常值上限并且(TBil2倍正常值上限或者INR1.5);
ALT或AST3倍正常值上限并伴随逐渐加重的疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多(5%)。对于未达上述标准,又需要兼顾原发疾病治疗的,是否停药、减量或换用其他药物治疗应根据医生的建议进行调整。
如何预防药物伤肝下列方法可帮助您尽可能地避免“药物肝”的发生,防止发生更严重的肝损伤。
对原发疾病治疗时,用药应在有经验的医生或临床药师的指导下进行。
治疗前仔细阅读说明书,确认所用的治疗药物与说明书中针对原发病的适应症一致,并了解药物的治疗剂量、疗程、是否有引起肝损伤的报道、药物相互作用、注意事项等信息。
用药前需确认药物是在有效期内。
按说明书中的要求贮藏药物。
确认对即将服用的药物,以前没有过敏史。
剂量及服用方法与说明书一致,避免随意加大剂量或延长疗程。
除非必须,尽可能避免同时使用多种药物。
与医生沟通,尽可能避免使用已报道有肝毒性的治疗药物。
用药过程中,注意观察出现的一些非特异性症状,一旦出现需及时与医生沟通。
对必须服用已报道有肝毒性的治疗药物,需定期监测肝功能,一旦出现信号或异常,需及时与治疗原发病的医生沟通,以决策是否需变更原治疗方案。
一旦出现肝损伤,应同时到专业的肝病科医生处就诊,寻求最佳的治疗方案。
专家提示:吃药是为治病,而不是添病,以最小的治疗风险获得最大的预期治疗效果是最佳的策略,因此,在药物治疗过程中减少药源性疾病的发生及对肝脏的损害应引起足够的重视。
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