背景和目的：编码线粒体DNA聚合酶-γ的POLG1基因突变的患者，对丙戊酸钠诱导肝衰竭的风险增加。POLG1突变在人群中常见，这些患者常常患有难治性癫痫。这些有线粒体疾病的患者使用肝移植的方法进行治疗一直存在争议。本研究探讨POLG1突变的患者丙戊酸钠诱导的肝衰竭和肝移植后的预后。
方法：用血液DNA分析POLG1，用肝脏标本进行线粒体DNA（mtDNA）定量，收集临床数据。
结果：回顾性确定5位有POLG1突变的丙戊酸钠诱发肝衰竭的患者。3位患者之前怀疑患有Wilson氏病（肝豆状核变性）。4位患者有p.WS和p.EG纯合子突变，肝脏内已经耗竭mtDNA。1位患者在准备移植前死亡了，其他3位进行了肝移植的患者存活了4到19年。2位患者表现为间断性癫痫发作，而1位患者没有癫痫发作已经11年了。1位患者有p.QH杂合子突变，但是肝脏内mtDNA没有耗竭，在肝移植后2年突然死亡。
结论：POLG1突变状态和发生丙戊酸钠诱发肝衰竭的年龄会影响肝移植后的预后。杂合子POLG1p.QH突变和丙戊酸钠诱发肝衰竭时mtDNA没有耗竭有相关，然而纯合子POLG1p.WS和p.EG突变患者发生了mtDNA耗竭。所有怀疑有线粒体疾病的患者在进行丙戊酸钠治疗之前都应该进行POLG1基因分析，丙戊酸应该避免用于这些患者的治疗。
(大林供稿)
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